近日武漢云克隆科技股份有限公司宣布正式推出大鼠心臟瓣膜間質細胞Primary Rat Cardiac Valve Interstitial Cells, CVIC原代細胞產品貨號CSI159Ra01。該產品取材自5周齡SPF級SD大鼠的主動脈瓣組織經免疫熒光鑒定旨在為全球鈣化性主動脈瓣疾病機制研究、瓣膜纖維化病理解析、抗鈣化藥物篩選及瓣膜組織工程提供貼近體內真實狀態的原代細胞模型。心臟瓣膜間質細胞瓣膜結構的“核心功能細胞”與鈣化病變的“關鍵驅動者”心臟瓣膜由瓣膜內皮細胞和瓣膜間質細胞共同構成。瓣膜間質細胞是瓣膜組織中主要的細胞類型分布于瓣膜的纖維層、海綿層和心室層三個層次中負責合成和維持細胞外基質調控瓣膜的正常結構與力學性能。在生理狀態下正常瓣膜中的間質細胞大多處于靜止狀態呈成纖維細胞樣表型。在瓣膜發育、疾病、適應及組織工程改造過程中間質細胞通過活化和分泌蛋白水解酶介導細胞外基質重塑呈現“發育/重塑/活化”表型。在鈣化性主動脈瓣疾病CAVD的病理進程中瓣膜間質細胞的功能異常處于核心地位。CAVD以主動脈瓣葉進行性增厚為特征隨疾病進展瓣膜組織逐漸硬化組織硬度的增加促使瓣膜間質細胞向肌成纖維細胞轉化。瓣膜間質細胞向成骨細胞樣細胞表型轉化被認為是主動脈瓣膜鈣化的病理改變基礎之一。正是這種在瓣膜穩態維持與鈣化病變中的核心地位使心臟瓣膜間質細胞成為CAVD發病機制研究和治療策略開發的關鍵靶點。原代大鼠心臟瓣膜間質細胞為何不可替代目前研究瓣膜間質細胞的模型主要有兩類。一類是永生化細胞系——通過基因改造讓細胞獲得無限增殖能力用起來方便、結果穩定。但經過多次傳代和基因改造后細胞的功能和基因表達與體內真實的瓣膜間質細胞已經存在顯著差異。另一類是原代細胞——直接從活體動物的瓣膜組織中分離出來未經永生化改造完整保留了供體組織的基因表達和生理特性。大鼠源瓣膜間質細胞原代培養體系是一種高度生理相關的鈣化性主動脈瓣疾病體外模型該模型的建立有助于從細胞和分子機制層面開展CAVD研究。與豬和牛等大型動物模型相比大鼠模型在分子工具的可及性和遺傳操作方面具有顯著優勢。用原代細胞得出的結論才更接近體內的真實情況。嚴格質控確保高純度與高活性據武漢云克隆相關負責人介紹大鼠心臟瓣膜間質細胞的生產嚴格遵循公司標準化細胞制備流程。所有細胞取自經嚴格健康篩查的5周齡SPF級SD大鼠的主動脈瓣組織采用膠原酶消化法分離制備。圖.云克隆原代大鼠心臟瓣膜間質細胞細胞呈貼壁生長狀態形態呈長梭形或不規則細胞經α-SMA和Vimentin免疫熒光雙重鑒定確認為瓣膜間質細胞表型細胞純度可達90%以上。圖.云克隆原代大鼠心臟瓣膜間質細胞免疫熒光鑒定圖產品經嚴格無菌檢測確保不含有HIV-1、HBV、HCV、支原體、細菌、酵母和真菌等外源污染物。推薦培養條件為間質細胞專用培養基于37°C、95%空氣和5%二氧化碳培養箱中培養。產品提供5×10?規格的新鮮細胞或凍存細胞兩種形式滿足不同實驗場景的需求。公司還配套提供大鼠心臟瓣膜間質細胞專用培養基貨號MSI159Ra11。多維度應用從鈣化機制到藥物開發在基礎科研層面大鼠心臟瓣膜間質細胞為研究者提供了研究瓣膜間質細胞表型轉化調控、細胞外基質合成與重塑、力學信號轉導及炎癥信號通路的直接載體。TGF-β1處理前后瓣膜間質細胞蛋白表達譜的變化是當前研究瓣膜纖維化早期始動環節的重要方向。在鈣化性主動脈瓣疾病機制研究方面該細胞可應用于高鈣高磷法或成骨誘導培養基誘導的體外鈣化模型構建系統評估候選基因或藥物對瓣膜間質細胞成骨分化、鈣結節沉積及鈣化相關信號通路的影響。已有研究利用該模型揭示了LncRNA PANDA、GLP-1、四氫姜黃素等對瓣膜間質細胞鈣化的調控作用及機制。在藥物篩選與活性評價領域隨著CAVD治療藥物研發需求的持續增長大鼠心臟瓣膜間質細胞可作為抗鈣化藥物、抗炎藥物及瓣膜保護劑的篩選和評價模型。研究者可利用該細胞構建高通量藥物篩選平臺評估候選化合物對瓣膜間質細胞成骨分化標志物ALP、Runx2、BMP-2等表達及鈣結節形成的影響。在瓣膜組織工程與再生醫學領域大鼠心臟瓣膜間質細胞是構建組織工程心臟瓣膜的重要種子細胞來源。研究者可利用該細胞評價生物支架材料的細胞相容性、細胞外基質重塑能力及力學匹配性為瓣膜修復策略的臨床轉化提供關鍵數據。云克隆核心優勢源頭可控、批間差小、供貨及時、全球出口武漢云克隆深耕原代細胞領域近二十年依托自建SPF級動物房與GMP級細胞制備平臺在大鼠心臟瓣膜間質細胞產品的研發與生產中形成了系統性的核心優勢。源頭可控確保產品穩定。云克隆自建有SPF級動物房具備標準化管理能夠確保動物組織不受特定病原體污染從根本上保證原代細胞的純凈度同時讓不同批次的細胞質量保持穩定。云克隆已建成覆蓋人、小鼠、大鼠、兔、犬、豬、羊、貓、豚鼠、雞等10多個物種的海量資源庫現貨原代細胞突破590種配套4000余種細胞庫存。全鏈條質控批間差小。云克隆建立了從動物飼養到細胞分離培養的全鏈條質量控制體系。每一批次原代細胞均完成嚴格的質量鑒定。嚴格的無菌檢測和支原體檢測進一步保障了產品的安全性。正是這一套覆蓋源頭到終端的全鏈條質控體系確保了大鼠心臟瓣膜間質細胞產品的批間差異小、實驗結果可重復。現貨庫存供貨及時。依托龐大的細胞庫存和成熟的生產體系云克隆能夠實現大鼠心臟瓣膜間質細胞的快速響應和穩定供應有效縮短科研工作者的等待周期。正規出口資質服務全球科研。云克隆位于武漢出口加工區已整體通過ISO 9001:2015和ISO 13485:2016質量管理體系認證。作為國內少數具備細胞出口資質的高新技術企業云克隆已與Lonza、Thermo Fisher、ScienCell等國際頭部企業同列全球原代細胞供應第一梯隊是國內動物源原代細胞品類最全、出貨量最大、出口量領先的標桿企業。超過75%的服務對象位于歐美等發達國家。心臟瓣膜間質細胞系列覆蓋多物種的系統性工具矩陣大鼠心臟瓣膜間質細胞是武漢云克隆“心臟瓣膜間質細胞系列”的核心成員。依托近二十年的原代細胞研發經驗與SPF級實驗動物中心云克隆現已構建起覆蓋人、小鼠、大鼠、兔、犬、豬等多物種的瓣膜間質細胞產品矩陣為全球瓣膜疾病基礎研究與再生醫學提供系統性的細胞工具。同時云克隆還配套供應血管內皮細胞和平滑肌細胞系列產品為構建瓣膜內皮-間質細胞共培養體系提供完整的工具鏈。未來隨著鈣化性主動脈瓣疾病研究的持續深入和抗鈣化藥物研發需求的不斷增長武漢云克隆將繼續優化原代細胞分離與培養技術拓展細胞產品在瓣膜鈣化機制解析、藥物篩選及瓣膜組織工程等場景的應用為全球心血管健康事業提供更優質的細胞資源支撐。